Медиаторы межклеточных взаимодействий и гистологические проявления хронической вирусной патологии печени

Цель исследования. Установление взаимосвязи медиаторов межклеточных взаимодействий с гистологическими изменениями при хронической вирусной патологии печени.
Материал и методы. У 101 больного хроническими вирусными заболеваниями печени изучено содержание в крови молекул суперсемейства иммуноглобулинов и селектинов. Показатели ICAM-1, VCAM-1, Е-селектина, L-селектина и Р-селектина, определяемые методом иммуноферментного анализа, сопоставлялись со значениями индексов гистологической активности по Knodell и фиброза по Desmet, а также с величинами стеатоза печени, оцениваемого по E. M. Brunt.
Результаты. При хроническом вирусном гепатите отмечалось увеличение в крови содержания ICAM-1 и селектинов, тогда как у пациентов с циррозом печени регистрировалось повышение значений всех адгезинов. Концентрация ICAM-1, VCAM-1, Е-, Lи Р-селектина при хронических вирусных заболеваниях печени увеличивалась с ростом выраженности воспаления и тяжести печеночного фиброза и имела позитивную корреляцию с индексами гистологической активности (ИГА) и фиброза печени. Установлена прямая связь ICAM-1, VCAM-1 и Е-селектина со степенью печеночного стеатоза. Определены значения молекул суперсемейства иммуноглобулинов и селектинов, которые характеризовались достаточной точностью в обнаружении ИГА более 8 баллов и выявлении умеренного/тяжелого фиброза.
Выводы. Ассоциация морфологических проявлений с медиаторами межклеточных взаимодействий свидетельствует о их важной роли в формировании и прогрессировании хронической вирусной патологии печени.

1. Ягода А.В., Корой П.В. Функциональная активность тромбоцитов и печеночный фиброз при хронической вирусной патологии печени. Возможности неинвазивной диагностики. Экспер клин гастроэнтерол 2006; 5:73-6.

2. Abdallah N., Morsi M., Hamed N., Abdel Aziz H. Evaluation of prognostic value of cell adhesion molecules in chronic hepatitis C therapy. J Venom Anim Toxins Incl Trop Dis 2010; 16(3):442-8.

3. Abou-Saleh H., Theoret J.F., Yacoub D., Merhi Y. Neutrophil P-selectin-glycoprotein-ligand-1 binding to platelet P-selectin enhances metalloproteinase 2 secretion and platelet-neutrophil aggregation. Thromb Haemost 2005; 94:1230-5.

4. Bruno C.M., Sciacca C., Cilio D., et al. Circulating adhesion molecules in patients with virus-related chronic diseases of the liver. World J Gastroenterol 2005; 11(29):4566-9.

5. De Castro I.F., Micheloud D., Berenguer J., et al. Hepatitis C virus infection is associated with endothelial dysfunction in HIV/hepatitis C virus coinfected patients. AIDS 2010; 24(13):2059-67.

6. El-Shazly M., Yehia Aly N., El-Shimi I., et al. Soluble intercellular adhesion molecule-1 in sera of patients with chronic hepatitis C. Bull Alexandria Faculty Med 2007; 43(4):25-31.

7. Iredale J.P. Models of liver fibrosis: exploring the dynamic nature of inflammation and repair in a solid organ. J Clin Invest 2007; 117:539-48.

8. Kawasuji A., Hasegawa M., Horikawa M., et al. L-selectin and intercellular adhesion molecule-1 regulate the development of Concanavalin A-induced liver injury. J Leukoc Biol 2006; 79(4):696-705.

9. Kukla M., Zwirska-Korczala K., Gabriel A., et al. Soluble platelet-endothelial cell adhesion molecule-1 and soluble vascular cell adhesion molecule-1: role in pathogenesis and diagnosis of chronic hepatitis C and association with response to antiviral therapy. Therap Adv Gastroenterol 2009; 2(2):79-90.

10. Laschke M.W., Dold S., Menger M.D., et al. Plateletdependent accumulation of leukocytes in sinusoids mediates hepatocellular damage in bile duct ligation-induced cholestasis. Br J Pharmacol 2008; 153:148-56.

11. Laschke M., Menger M.D., Wang Y., et al. Sepsisassociated cholestasis is critically dependent on P-selectindependent leukocyte recruitment in mice. Am J Physiol Gastroenterol Hepatol Physiol 2007; 292:1396-402.

12. Li X., Klintman D., Weitz-Schmidt G., et al. Lymphocyte function antigen-1 mediates leukocyte adhesion and subsequent liver damage in endotoxemic mice. Br J Pharmacol 2004; 141(4):709-16.

13. Lv P., Luo H.S., Zhou X.P., et al. Reversal effect of thalidomide on established hepatic cirrhosis in rats via inhibition of nuclear factor-kappaB/inhibitor of nuclear factor-kappaB pathway. Arch Med Res 2007; 38(1):1527.

14. Lv P., Luo H.S., Zhou X.P., et al. Thalidomide prevents rat liver cirrhosis via inhibition of oxidative stress. Pathol Res Pract 2006; 202(11):777-88.

15. March S., Garsia-Pagan J.C., Massaguer A., et al. P-selectin mediates leukocyte rolling in concanavalin-Ainduced hepatitis. Liver Int 2005; 25(5):1053-60.

16. Massaguer A., Perez-Del-Pulgar S., Engel P., et al. Concanavalin-A-induced liver injury is severy impaired in mice deficient in P-selectin. J Leukoc Biol 2002; 72(2):262-70.

17. Panasiuk A., Prokopowicz D., Panasiuk B. Monocyte chemotactic protein-1 and soluble adhesion molecules as possible prognostic markers of the efficacy of antiviral treatment in chronic hepatitis C. World J Gastroenterol 2004; 10(24):3639-42.

18. Panasiuk A., Zak J., Kasprzycka E., et al. Blood platelet and monocyte activations and relation to stages of liver cirrhosis. World J Gastroenterol 2005; 11(18):2754-8.

19. Paul S.C., Lv P., Xiao Y., et al. Thalidomide in rat liver cirrhosis: blockade of tumor necrosis factor-alpha via inhibition of degradation of an inhibitor of nuclear factorkappaB. Pathobiology 2006; 73(2):82-92.

20. Pinzani M., Rombouts K., Colagrande S. Fibrosis in chronic liver diseases: diagnosis and management. J Hepatol 2005; 42:22-36.

21. Pinzani M., Rombouts K. Liver fibrosis: from the bench to clinical targets. Dig Liver Dis 2004; 36(4):231-42.

22. Pockros P.J. Noninvasive markers of fibrosis in chronic hepatitis patients. J Clin Gastroenterol 2006; 40(6):461-3.

23. Rui-dan Z., Ya-yong S., Yan-hui L., et al. Alteration of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression in the liver and serum level of HBV DNA in chronic hepatitis B patients after interferon treatment. African J Microbiol Res 2011; 5(10):1211-4.

24. Tacke F., Schoffski P., Trautwein C., et al. Plasma P-selectin levels are elevated in patients with chronic liver disease. Blood Coagul Fibrinolysis 2003; 14(4):319-25.

25. Vestweber D. Adhesion and signaling molecules controlling the transmigration of leukocytes through endothelium. Immunol Rev 2007; 218:178-96.

26. Von Hundelshausen P., Weber C. Platelets as immune cells: bridging inflammation and cardiovascular disease. Circ Res 2007; 100:27-40.

27. Yu Z., Otsuka H., Yamaguchi K., et al. Roles of platelets and macrophages in the protective effects of lipopolysaccharide against concanavalin A-induced murine hepatitis. Biochim Biophys Acta 2011; 1812(9):1069-79.