Телапревир: возможности применения у отдельных групп больных

Цель обзора. Рассмотреть возможности применения телапревира у больных с 1-м генотипом хронического гепатита С (ХГС), представляющих определенные трудности в лечении, у лиц, имевших опыт противовирусной терапии, пациентов с циррозом печени, в том числе, находящихся в Листе ожидания трансплантации печени, а также после нее, у пациентов с коинфекцией вирусом иммунодефицита человека, а также нефрологических больных, находящихся на заместительной почечной терапии.
Основные положения. Введение в схему лечения пациентов, инфицированных вирусом гепатита С 1-го генотипа, ингибитора NS3/4A протеазы – телапревира – в течение 12 нед позволило значительно повысить эффективность терапии. Доказана возможность сокращения продолжительности противовирусной терапии (ПВТ) до 24 нед, исходя из динамики вирусной нагрузки во время ПВТ, а именно наличия продленного быстрого вирусологического ответа (неопределяемая РНК HCV на 4-й и 12-й неделе лечения) у лиц, ранее не получавших ПВТ, а также в группах, как правило, представляющих трудности для лечения (пациенты с рецидивом ХГС или отсутствием ответа/частичным ответом на предшествующую ПВТ).
В особом подходе нуждаются больные циррозом печени, которые представляют собой достаточно неоднородную группу. В настоящее время возможно проведение ПВТ у лиц с компенсированным циррозом, в том числе находящихся в Листе ожидания трансплантации печени (при условии MELD ≤18 и ≤8 баллов по Child–Pugh), с хорошей эффективностью и достаточным профилем безопасности лечения.
Известными факторами риска смерти или тяжелых нежелательных явлений являются уровень тромбоцитов менее 100 000 кл./мкл, концентрация сывороточного альбумина ниже 35 г/л, а также градиент печеночного венозного давления, превышающий 10 мм рт. ст.
Продолжается изучение возможностей применения телапревира для лечения пациентов с рецидивом ХГС в посттрансплантационном периоде, лиц с хронической болезнью почек, включая находящихся на заместительной почечной терапии. Первичные сведения, полученные в исследованиях, посвященных данным проблемам, дают возможность надеяться на расширение показаний и возможностей применения трехкомпонентной ПВТ.
Заключение. Согласно результатам проведенных исследований, включение телапревира в схему лечения пациентов с 1-м генотипом хронического гепатита С повышает эффективность терапии в группе больных с неудачным опытом ПВТ, выраженным фиброзом или циррозом печени, а также открывает новые возможности лечения пациентов из Листа ожидания трансплантации печени, после ее проведения и в группе страдающих хронической болезнью почек.

1. Абдурахманов Д.Т., Кижло С.Н., Бурневич Э.З. и др. Терапия хронического гепатита, вызванного вирусом генотипа 1, у пациентов с тяжелым фиброзом или компенсированным циррозом: Российская программа раннего доступа телапревира // Материалы V ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. – 2013. – C. 5.

2. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Морозова М.А., Люсина Е.О. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2012 – Т. 22, № 1. – С. 36–44.

3. Игнатова Т.М. Новые перспективы в лечении компенсированного цирроза печени, обусловленного вирусом гепатита С // Инфекционные болезни. – 2012. – № 4. – С. 49–59.

4. Моисеев С.В. Тройная противовирусная терапия у больных выраженным фиброзом или циррозом печени, инфицированных генотипом 1 вируса гепатита С // Инфекционные болезни. – 2012. – № 1. – С. 56–63.

5. Никитин И.Г., Логова Л.М., Байкова И.Е. и др. Телапревир: новые возможности противовирусного лечения больных хроническим гепатитом С // Тер. арх. – 2012. – № 11. – С. 75–80.

6. An efficacy and safety study of telaprevir in patients with genotype 1 hepatitis C infection after liver transplantation (REPLACE). Clinicaltrials.gov: NCT01571583. Accessed November 1, 2012.

7. Barks R.E., Ganne-Carrie E., Fontaine H. et al. // Effect of sustained virological response on longterm clinical outcome in 113 patients with compensated hepatitis C-related cirrhosis treated by interferon alpha and ribavirin // World J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 13. – P. 5648–5653.

8. Basu P.P. Telaprevir with adjusted dose of ribavirin in naïve CHC-G1: efficiency and treatment in CHC in hemodialysis population. //The 48th annual meeting of the European Association for the study of the liver. – Amsterdam, 2013.

9. Brownell J., Polyak S.J. Molecular pathways: hepatitis C virus, CXCL10, and the inflammatory road to liver cancer // Clin. Cancer Res. – 2013. – Epub ahead of print.

10. Bruno S., Stroffolini T., Colombo M. et al. Italian Association of the Study of the Liver Disease (AISF). Sustained virological response to interferon-alpha is associated with improved outcome in HCV-related cirrhosis: a retrospective study // Hepatology. – 2007. – Vol. 45. – P. 579–587.

11. Burton J.R., Everson G.T. Initial experience with telaprevir for treating hepatitis C virus in liver recipients: virologic response, safety and tolerability // Am. J. Transplant. – 2012. – Vol. 12. – P. 188–190.

12. Burton J.R., O’Leary J., Verna E. A multicentre study of protease inhibitor-triple therapy in HCV infected liver transplant recipients: report from the CRUSH-C group // Hepatology. – 2012. – Vol. 56. – P. 247–251.

13. De Oliveira Pereira A.P., Shin H.J., Safdar A. Post liver transplant therapy with telaprevir for recurrent hepatitis C // Am. J. Transplant. – 2012. – Vol. 12. – P. 430.

14. Di Bisceglie A.M., Lyra A.C., Schwartz M. et al. Liver cancer network: Hepatitis C-related hepatocellular carcinoma in the United States: influence of ethnic status // Am. J. Gastroenterol. – 2003. – Vol. 98. – P. 2060–2063.

15. Dieterich D., Soriano V., Sherman K. et al. Telaprevir in combination with pegylated interferon-alfa-2a 1 ribavirin in HCV/HIV-coinfected patients: a 24-week treatment interim analysis // The 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2012). – 2012.

16. El-Serag H.B. Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma // Gastroenterology. – 2012. –Vol. 142. – P. 1264–1273.

17. Everson G.T., Terrault N.A., Lok A.S. et al. A randomized controlled trial of pretransplant antiviral therapy to prevent recurrence of hepatitis c after liver transplantation // Hepatology. – 2012. – Epub ahead of print.

18. Everson G.T., Trotter J., Forman L. Treatment of advanced hepatitis C with a low аccelerating dosage regimen of antiviral therapy // Hepatology. – 2005. – Vol. 42 – 255–262.

19. Forestier N., Reesink H.W., Weegink C.J. Antiviral activity of telaprevir (VX-950) and peginterferon alfa-2a in patients with hepatitis C // Hepatology. – 2007. – Vol. 46. – P. 640–647.

20. Foster G.R. et al. Telaprevir alone or with peginterferon and ribavirin reduces HCV RNA in patients with chronic genotype 2 but not genotype 3 infections // Gastroenterology. – 2011. – Vol. 141. – P. 881–889.

21. Garg V. et al. Effect of telaprevir on the рharmacokinetics of cyclosporine and tacrolimus // Hepatology. – 2011. – Vol. 54. – P. 20–27.

22. Gentile I., Borgia G. Surrogate endpoints and noninferiority trials in chronic viral hepatitis // J. Hepatol. – 2010. – Vol. 52. – P. 778–780.

23. Ghany M.G., Strader D.B., Thomas D.L. AASLD Practice Guidelines: diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update // Hepatology. – 2009. – Vol. 49. – P. 1335–1375.

24. Hezode C., Dorival C., Zoulim F. Safety and efficacy of telaprevir or boceprevir in combination with peginterferonalfa/ribavirin, in 455 cirrhotic nonresponders. Week 16 analysis of the French early access program (ANRSCO20-CUPIC) in real-life setting // Hepatology. – 2012. – Vol. 56, N 4. – Abstract 51, 217A.

25. Hezode C., Forestier N., Dusheiko G. Telaprevir and peginterferon with or without ribavirin for chronic HCV infection // N. Eng. J. Med. – 2009. – Vol. 360. – P. 1839–1850.

26. Jacobson I.M. Treatment options for patients with chronic hepatitis C not responding to antiviral therapy // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2009. – Vol. 7. – P. 921–930.

27. Jacobson I.M., McHutchison J.G., Dusheiko G. et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection // N. Engl. J. Med. – 2011. – Vol. 364. – P. 2405–2416.

28. Kanda T., Yokosuka O., Omata M. Hepatitis C virus and hepatocellular carcinoma // Biology. – 2013. – Vol. 2. – P. 304–316.

29. Kieffer T.L., Sarrazin C., Miller J.S. Telaprevir and pegylated interferon-alpha-2a inhibit wild-type and resistant genotype 1 hepatitis c virus replication in patients // Hepatology. – 2007. – Vol. 46. – P. 631–639.

30. Kwo P., Ghabril M., Lacerda M. Use of telaprevir plus PEG interferon/ribavirin for null responders post OLT with advanced fibrosis/cholestatic hepatitis C // J. Hepatol. –2012. –Vol. 56. – P. 86.

31. Lawitz E., Rodriguez-Torres M., Muir A.J. Antiviral effects and safety of telaprevir, peginterferon alfa-2a, and ribavirin for 28 days in hepatitis C patients // J. Hepatol. – 2008. –Vol. 49. –P. 163–169.

32. Lindenbach B.D., Evans M.J., Syder A.J. Complete replication of hepatitis C virus in cell culture // Science. – 2005. – Vol. 309. – P. 623–626.

33. Liu J., Florian J., Birnkrant D. et al. Interferon responsiveness does not change in experienced hepatitis С subjects: implications for drug development and clinical decisions // The 62nd annual meeting of the American Association for the study of liver diseases. – San Francisco, 2011.

34. Lohmann V., Koerner F., Koch J. Replication of subgenomic hepatitis C virus RNAs in a hepatoma cell line // Science. – 1999. – Vol. 285. – P. 110–113.

35. Marcellin P., Forns X., Goeser T. Telaprevir is effective given every 8 or 12 hours with ribavirin and peginterferon alfa-2a or -2b to patients with chronic hepatitis C // Gastroenterology. – 2011. – Vol. 140. – P. 459–468.

36. McHutchinson J.G., Everson G.T., Gordon S.C. Telaprevir with peginterferon and ribavirin for chronic HCV genotype 1 infection // N. Eng. J. Med. – 2009. –Vol. 360. – P. 1827–1838.

37. McHutchinson J.G., Manns M.P, Muir A.J. Telaprevir for previously treated chronic HCV infection // N. Eng. J. Med. – 2010. – Vol. 14. – P. 1292–1303.

38. Pawlotsky J.M. The hepatitis C viral life cycle as a target for new antiviral therapies // Gastroenterology. – 2007. – Vol. 132. – P. 1979–1998.

39. Pol S., Vallet-Pichard A., Fontaine H., Lebray P. HCV infection and hemodialysis // Semin. Nephrol. – 2002. –Vol. 22 (4). – P. 331–339.

40. Pungpapong S., Murphy J., Henry T. P234-III Initial experience utilising telaprevir with peginterferon and ribavirin for treatment of hepatitis C genotype 1 after liver transplantation // Am. J. Transplant. – 2012. – Vol. 12. – P. 430.

41. Reesink H.W. Rapid decline of viral RNA in hepatitis C patients treated with VX-950: a phase 1b, placebo controlled, randomized study // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 131. – P. 997–1002.

42. Rogers C.C., Stevens D.R., Kim M. P239-III telaprevir can be used safely with сoncomitanttacrolimus in the post-transplant setting // Am. J. Transplant. – 2012. – Vol. 12. – P. 431.

43. Rutter K. Safety of triple therapy with telaprevir or boceprevir in hepatitis C patients with advanced liver disease-predictive factors for sepsis // The 48th annual meeting of the European Association for the study of the liver. – Amsterdam, 2013.

44. Ryder S.D., Irving W.L., Jones D.A. et al. Treat Hepatitis C Study Group: Progression of hepatic fibrosis in patients with hepatitis C: a prospective repeat liver biopsy study // Gut. – 2004. – Vol. 53 – P. 455–460.

45. Sam T., Tichy E., Emre S. P237-III pharmokinetic effects of boceprevir co-administration of cyclosporine exposure in liver transplant recipients // Am. J. Transplant. – 2012. – Vol. 12. – P. 430–434.

46. Sarin S.K., Kumar M. Natural history of HCV infection // Hepatol. Int. – 2012. – Vol. 6. – P. 684–694.

47. Schilsky M. Boceprevir, peginterferon and ribavirin (PEGIFN/RIB) as triple antiviral therapy for recurrent hepatitis C post liver transplant: an early single center experience // Am. J. Transplant. – 2012. – Vol. 12. – P. 433–435.

48. Seeff L.B. Sustained virologic response: is this equivalent to cure of chronic hepatitis C? // Hepatology. – 2013. – Vol. 57 – P. 438–440.

49. Sherman K.E., Flamm S.L., Afdhal N.H. et al. Response-guided telaprevir combination treatment for hepatitis C virus infection // N. Engl. J. Med. – 2011. – Vol. 365. – P. 1014–1024.

50. Shiffman M.L. Treatment of hepatitis C in 2011: what can we expect? // Curr. Gastroenterol. Rep. – 2010. – Vol. 12. – P. 70–75.

51. Sicilia M., Sandeep Mukherjee S., Fedja A. Early experience with triple drug therapy (telaprevir, pegylated interferon a 2A and ribavirin) in patients on cyclosporine A for hepatitis C recurrence after liver transplantation // Liver Transpl. – 2012. – Vol. 18. – P. 99.

52. Sulkowski M.S., Roberts S., Afdhal N.H. Ribavirin dose modification in treatment-naïve and previously treated patients who received telaprevir combination treatment: no impact on sustained virologic response in phase 3 studies // J. Hepatol. – 2012. – Vol. 56 (suppl.). – P. 459–460.

53. Thomas D.L., Seeff L.B. Natural history of hepatitis C // Clin. Liver Dis. – 2005. –Vol. 9. – P. 383–398.

54. Tsuda N., Yuki N., Mochizuki K. et al. Long-term clinical and virological outcomes of chronic hepatitis C after successful interferon therapy // J. Med. Virol. –

55. – Vol. 74. – P. 406–413.

56. Verna E.C., Terry N., Lukose T. High early response rates with protease inhibitor triple therapy in a multicenter cohort of HCV infected patients awaiting livertransplantation // Hepatology. – 2012. – Vol. 56, N 4. – Abstract 52, 218A.

57. Zeuzem S., Andreone P., Pol S. et al. Telaprevir for retreatment of HCV infection // N. Engl. J. Med. – 2011. – Vol. 364. – P. 2417–2428.

58. Zeuzem S., Foster G.R., Andreone P. et al. Different likelihood of achieving SVR on a telaprevir containing regimen among null responders, partial responders and relapsers irrespective of simolar responses after a peginterferon/ribavirin 4-week lead-in phase realize study subanalysis // Hepatology. – 2012. – Vol. 56. – Abstract 1331.