Результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого пострегистрационного (IV фаза) клинического исследования «Гепард» (PHG-M2/P02-12), проведенного с целью оценки эффективности и безопасности комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов (Фосфоглив) при неалкогольной жировой болезни печени

Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность применения двух лекарственных форм препарата «Фосфоглив» (лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения и капсулы) в лечении пациентов с жировой дегенерацией печени неалкогольной этиологии. Материал и методы. В исследование были включены 180 пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, рандомизированные в основную и контрольную группы в соотношении 2:1. Пациенты основной группы получали Фосфоглив в дозе 5 мг/сут внутривенно струйно в течение 2 нед, затем - по 2 капсулы 3 раза в сутки в течение 10 нед (общая продолжительность лечения 12 нед), пациенты контрольной группы - плацебо по той же схеме. Проводили оценку динамики уровня маркера воспаления - адипонектина - в сыворотке крови, индекса NAFLD fibrosis score, влияния терапии на качество жизни и безопасность больных. Результаты. Через 12 нед у пациентов с более выраженным цитолизом (активность аланинаминотрансферазы 3 нормы и выше) частота положительной динамики уровня адипонектина на фоне приема Фосфоглива составила 57,9%, в то время как на фоне терапии плацебо - только 10,0% (p=0,019). Среднее значение индекса NAFLD fibrosis score в основной группе осталось практически без изменений, между тем как в контрольной группе отмечалась его отрицательная динамика, следствием чего стали статистически значимые различия между группами (2,5±1,2 у.е. против 2,0±1,3 у.е. соответственно; р=0,009). При введении Фосфоглива уже в течение первых 2 нед наблюдалось более выраженное улучшение субъективного восприятия проявлений диспепсии (средний балл 5,6±1,3 против 5,1±1,4; р=0,021). После завершения полного курса терапии у пациентов основной группы был зафиксирован более высокий средний балл по шкале «уровень жизненной энергии» (5,9±1,0 против 5,6±1,0; р=0,034). На фоне терапии зарегистрированы лишь единичные нежелательные явления статистически значимых различий в их частоте между группами не зафиксировано. Динамика основных физикальных параметров и лабораторных показателей также была сопоставимой. Выводы. Полученные результаты позволяют ожидать на фоне терапии неалкогольной жировой болезни печени, включающей Фосфоглив, уменьшения активности стеатогепатита, замедления прогрессирования фиброза, улучшения прогноза заболевания, а также высокую удовлетворенность пациентов при благоприятном профиле безопасности.

Фосфоглив, гепатопротектор, неалкогольная жировая болезнь печени, воспаление, фиброз, качество жизни

1. Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D. et al. Global Epidemiology of Non-Alcoholic Fatty Liver DiseaseMeta-Analytic Assessment of Prevalence, Incidence and Outcomes. Hepatology 2015. doi: 10.1002/hep.28431.

2. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2015; 6:31-41.

3. Buzzetti E., Pinzani M., Tsochatzis E.A. The multiplehit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Metabolism 2016. doi.org/10.1016/j. metabol.2015.12.012.

4. Sun Xiao-peng, Shi Ran-ran, Yuan Xue-qiang. Effect of glycyrrhizin on expression of TNF-a, IL-1 and IL-6 in adjuvant arthritis rat. Heilongjiang Med Pharm 2011: http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTOTAL- KXJY201101015.htm.

5. Asl M.N., Hosseinzadeh H. Review of pharmacological effects of Glycyrrhiza sp. And its bioactive compounds. Phytother Res 2008 Jun; 22(6):709-24.

6. Moro T., Shimoyama Y., Kushida M., Hong Y.Y., Nakao S., Higashiyama R. et al. Glycyrrhizin and its metabolite inhibit Smad3-mediated type I collagen gene transcription and suppress experimental murine liver fibrosis. Life Sci 2008 Oct 10;83(15-16):531-9.

7. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 2:24-42.

8. Jingze Zhang, Wenyuan Gao, Shufang Bai et al. Glycyrrhizic Acid-Phospholipid Complex: Preparation Process Optimization and Therapeutic and Pharmacokinetic Evaluation in Rats. Lat Am J Pharm 2011; 30 (8):1621-30.

9. Воскресенская А.А., Медведева Н.В., Прозоровский В.Н. Особенности всасывания глицирризиновой кислоты в составе лекарственного препарата «Фосфоглив». Биомед химия 2012; 58(5):564-72.

10. Гейвандова Н.И., Белова Н.Г., Фалеева О.В. и др. Клинико-патогенетическое значение некоторых показателей воспаления и возможности их фармакологической коррекции у больных неалкогольной жировой болезнью печени. Мед вестн Северного Кавказа 2009; 2:25-30.

11. Вьючнова Е.С., Маев И.В., Бабина С.М. Эффективность эссенциальных фосфолипидов в лечении больных с неалкогольным стеатогепатитом. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2010; 3:3-11.

12. Недогода С.В., Санина Т.Н., Почепцов Д.А. Алгоритм выбора терапии при неалкогольном гепатите на фоне метаболического синдрома. Вестн ВолгГМУ 2013; 2(46):92-5.

13. Мойсеенко В.А., Манжалий Э.Г. Возможности применения препарата «Фосфоглив» в лечении стеатогепатита с сопутствующим хроническим колитом. Сучасна гастроентерологiя 2014; 2(76):107-14.

14. Недогода С.В., Чумачек Е.В., Санина М.С. и др. Препарат «Фосфоглив®» в терапии неалкогольной жировой болезни печени: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования «Гепард» (PHGM2/P02-12). Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2015; 5:16-22.

15. Browning J.D., Szczepaniak L.S., Dobbins R. et al. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity. Hepatology 2004; 6(40):1387-95.

16. Torres D.M., Harrison S.A. Diagnosis and therapy of nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology 2008; 6(134):1682-98.

17. Mofrad P., Contos M.J., Haque M. et al. Clinical and histologic spectrum of nonalcoholic fatty liver disease associated with normal ALT values. Hepatology 2003; 6(37): 1286-292.

18. Fracanzani A.L., Valenti L., Bugianesi E. et al. Risk of severe liver disease in nonalcoholic fatty liver disease with normal aminotransferase levels: a role for insulin resistance and diabetes. Hepatology 2008; 3(48): 792-8.

19. Buechler C., Wanninger J., Neumeier M. Adiponectin, a key adipokine in obesity related liver diseases. World J Gastroenterol 2011.21; 17(23):2801-11. doi: 10.3748/wjg. v17.i23.2801.

20. Jarrar M.H., Baranova A., Collantes R. et al. Adipokines and cytokines in non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther 2008;27:412-21. doi: 10.1111/j.13652036.2007.03586.x.

21. Argentou M., Tiniakos D.G., Karanikolas M. et al. Adipokine serum levels are related to liver histology in severely obese patients undergoing bariatric surgery. Obes Surg 2009:9(19):1313-23.

22. Angulo P., Hui J.M., Marchesini G. et al. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology 2007; 45:846-54. Doi: 10.1002/hep.21496.

23. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol 2016;64:1388-402. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j. jhep.2015.11.004.

24. Treeprasertsuk S., Björnsson E., Enders F. et al. NAFLD fbrosis score: A prognostic predictor for mortality and liver complications among NAFLD patients. World J Gastroenterol 2013; 19(8):1219-29. doi:10.3748/wjg.v19. i8.1219.

25. Younossi Z.M., Guyatt G., Kiwi M. et al. Development of a disease specific questionnaire to measure health related quality of life in patients with chronic liver disease. Gut 1999; 45:295-300.

26. Winston D., Maimes S. Adaptogens herbs for strength, stamina and stress relief. Vermont: Healing Arts Press. Rochester; 2007.