Preview

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Расширенный поиск

Отсутствие тканевого вирусологического ответа как предиктор рецидива хронического гепатита D после завершения терапии булевиртидом

https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-5-40-46

Аннотация

Цель: оценить значение положительного результата полимеразной цепной реакции на РНК вируса гепатита D (HDV РНК) в биоптате печени больных хроническим гепатитом D (ХГD) после завершения противовирусной терапии (ПВТ) в качестве предиктора рецидива инфекции.

Материалы и методы. В исследование был включен 21 пациент с ХГD, которые получали комбинированную ПВТ пэгинтерфероном альфа и булевиртидом в течение 48 недель и продолжали монотерапию булевиртидом в течение 48–96 недель, то есть общая продолжительность противовирусной терапии составила 96–144 недели. У всех пациентов HDV РНК перестала определяться в сыворотке крови через 24–96 недель от начала лечения при сохранении авиремии не менее 48 недель до завершения противовирусной терапии. В конце лечения всем пациентам была выполнена биопсия печени с определением HDV РНК в ткани печени.

Результаты. Из 21 пациента с сохранением полного вирусологического ответа (негативный результат полимеразной цепной реакции на HDV РНК) в сыворотке у 8 (38 %) в ткани печени была обнаружена HDV РНК, то есть не достигнут тканевой вирусологический ответ. У всех 8 пациентов в течение 24 недель после прекращения ПВТ наблюдался рецидив ХГD.

Выводы. У пациентов с ХГD с полным сывороточным вирусологическим ответом отсутствие тканевого вирусологического ответа (обнаружение HDV РНК в биоптате печени) является предиктором рецидива, что служит основанием для продолжения ПВТ.

Об авторах

П. О. Богомолов
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (МОНИКИ); ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ООО «Центр таргетной терапии»
Россия

Богомолов Павел Олегович — кандидат медицинских наук, руководитель отделения и ведущий научный сотрудник гепатологического отделения, МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, МГМСУ им. А.И. Евдокимова.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корп. 8



Н. А. Шуб
ООО «Центр таргетной терапии»
Россия

Шуб Надежда Анатольевна — заместитель главного врача по экономическим вопросам.

125008, Москва, ул. Большая Академическая, 39, корп. 3



Н. А. Гасилова
ООО «Инвитро-Москва»
Россия

Гасилова Наталья Александровна — заведующая лабораторией молекулярной диагностики клинико-диагностической лаборатории «ИНВИТРО-Москва».

105037, Москва, ул. 2-я Прядильная, 1



А. А. Белякова
ООО «Инвитро-Москва»
Россия

Белякова Анна Александровна — кандидат медицинских наук, врач клинической лабораторной диагностики, ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО».

121059, Москва, ул. Киевская, 9/2, пом. 1



Ц. Г. Лиджиева
ООО «Инвитро-Москва»
Россия

Лиджиева Цаган Гаряевна — врач клинической лабораторной диагностики.

121059, Москва, ул. Киевская, 7/2, пом. 1



Е. А. Кондрашева
ООО «Инвитро-Москва»
Россия

Кондрашева Елена Анатольевна — директор департамента лабораторных технологий.

121059, Москва, ул. Киевская, 9/2, пом. 1



Н. А. Барсукова
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (МОНИКИ)
Россия

Барсукова Наталья Александровна — научный сотрудник гепатологического отделения.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корп. 8



М. В. Арапова
ООО «Центр таргетной терапии»
Россия

Арапова Мария Валерьевна — врач-гастроэнтеролог.

125008, Москва, ул. Большая Академическая, 39, корп. 3



Е. А. Исаева
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (МОНИКИ)
Россия

Исаева Екатерина Андреевна — научный сотрудник гепатологического отделения.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корп. 8



С. В. Коблов
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (МОНИКИ)
Россия

Коблов Сергей Вячеславович — кандидат медицинских наук, врач-гастроэнтеролог гепатологического отделения.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корп. 8



М. В. Калашников
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (МОНИКИ); ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия

Калашников Михаил Владиславович — научный сотрудник, врач-гастроэнтеролог гепатологического отделения, МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; врач-терапевт Клиники ревматологии, нефрологии и профпатологии им. Е.М. Тареева, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет).

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корп. 8



О. С. Кузьмина
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (МОНИКИ)
Россия

Кузьмина Ольга Сергеевна — кандидат медицинских наук, врач-гастроэнтеролог гепатологического отделения.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корп. 8



А. Ю. Демьянов
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (МОНИКИ)
Россия

Демьянов Александр Юрьевич — научный сотрудник гепатологического отделения.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корп. 8



А. О. Буеверов
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (МОНИКИ); ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия

Буеверов Алексей Олегович — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник гепатологического отделения, МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; профессор кафедры медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет).

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корп. 8



И. В. Маев
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Маев Игорь Вениаминович — доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии.

127473, Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1



Список литературы

1. Kamal H., Westman G., Falconer K., Dube A.-S., Weiland O., Haverinen S., et al. Long-term study of hepati tis delta virus infection at secondary care centers: The impact of viremia on liver-related outcomes. Hepatology. 2020;72(4):1177–90. DOI: 10.1002/hep.31214

2. Urban S., Neumann-Haefelin C., Lampertico P. Hepatitis D virus in 2021: Virology, immunology and new treatment approaches for a difficult-to-treat disease. Gut. 2021;70(9):1782–94. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-323888

3. Sausen D.G., Shechter O., Bietsch W., Shi Z., Mil ler S.M., Gallo E.O., et al. Hepatitis B and hepatitis D viruses: A comprehensive update with an immunological focus. Int J Mol Sci. 2022;23(24):15973. DOI: 10.3390/ijms232415973

4. Lombardo D., Franzè M.S., Caminiti G., Pollicino T. Hepatitis delta virus and hepatocellular carcinoma. Pathogens. 2024;13(5):362. DOI: 10.3390/pathogens13050362

5. Negro F., Lok A.S. Hepatitis D: A review. JAMA. 2023;330(24):2376–87. DOI: 10.1001/jama.2023.23242

6. Stockdale A.J., Kreuels B., Henrion M.Y.R., Gi orgi E., Kyomuhangi I., Martel C., et al. The global prevalence of hepatitis D virus infection: Systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2020;73(3):523–32. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.04.008

7. Miao Z., Zhang S., Ou X., Li S., Ma Z., Wang W., et al. Estimating the global prevalence, disease progression, and clinical outcome of hepatitis delta virus infection. J Infect Dis. 2020;221(10):1677–87. DOI: 10.1093/infdis/jiz633

8. McNair A.N., Cheng D., Monjardino J., Thomas H.C., Kerr I.M. Hepatitis delta virus replication in vitro is not affected by interferon-alpha or -gamma despite intact cellular responses to interferon and dsRNA. J Gen Virol. 1994;75(Pt 6):1371–8. DOI: 10.1099/0022-1317-75-6-1371

9. Abdrakhman A., Ashimkhanova A., Almawi W.Y. Effectiveness of pegylated interferon monotherapy in the treatment of chronic hepatitis D virus infection: A meta-analysis. Antiviral Res. 2021;185:104995. DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104995

10. Bremer B., Anastasiou O.E., Hardtke S., Caruntu F.A., Curescu M.G., Yalcin K., et al. Residual low HDV viraemia is associated HDV RNA relapse after PEG-IFNa-based antiviral treatment of hepatitis delta: Results from the HIDIT-II study. Liver Int. 2021;41(2):295–9. DOI: 10.1111/liv.14740

11. Wedemeyer H., Yurdaydìn C., Dalekos G.N., Erhardt A., Çakaloğlu Y., Değertekin H., et al.; HIDIT Study Group. Peginterferon plus adefovir versus either drug alone for hepatitis delta. N Engl J Med. 2011;364(4):322–31. DOI: 10.1056/NEJMoa0912696

12. Brancaccio G., Fasano M., Grossi A., Santantonio T.A., Gaeta G.B. Clinical outcomes in patients with hepatitis D, cirrhosis and persistent hepatitis B virus replication, and receiving long-term tenofovir or entecavir. Aliment Pharmacol Ther. 2019;49(8):1071–6. DOI: 10.1111/apt.15188

13. Urban S., Bartenschlager R., Kubitz R., Zoulim F. Strategies to inhibit entry of HBV and HDV into hepatocytes. Gastroenterology. 2014;147(1):48–64. DOI: 10.1053/j.gastro.2014.04.030

14. Blank A., Eidam A., Haag M., Hohmann N., Burhenne J., Schwab M., et al. The NTCP-inhibitor Myrcludex B: Effects on bile acid disposition and tenofovir pharmacokinetics. Clin Pharmacol Ther. 2018;103(2):341–8. DOI: 10.1002/cpt.744

15. Bogomolov P., Alexandrov A., Voronkova N., Macievich M., Kokina K., Petrachenkova M., et al. Treatment of chronic hepatitis D with the entry inhibitor myrcludex B: First results of a phase Ib/IIa study. J Hepatol. 2016;65(3):490–8. DOI: 10.1016/j.jhep.2016.04.016

16. Dietz-Fricke C., Tacke F., Zöllner C., Demir M., Schmidt H.H., Schramm C., et al. Treating hepatitis D with bulevirtide — real-world experience from 114 patients. JHEP Rep. 2023;5(4):100686. DOI: 10.1016/j.jhepr.2023.100686

17. Allweiss L., Volmari A., Suri V., Wallin J.J., Flaherty J.F., Manuilov D., et al. Blocking viral en try with bulevirtide reduces the number of HDV infected hepatocytes in human liver biopsies. J Hepatol. 2024;80(6):882–91. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.01.035

18. Wedemeyer H., Leus M., Battersby T.R., Glenn J., Gordien E., Kamili S., et al. HDV RNA assays: Performance characteristics, clinical utility and challenges. Hepatology. 2023;10.1097/HEP.0000000000000584. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000584

19. European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on hepatitis delta virus. J Hepatol. 2023;79(2):433– 60. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.05.001

20. Queiroz J.A., Roca T.P., Souza R.B., Fellype L., Alves de Souza L.F., Passos-Silva A., et al. Development of quantitative multiplex RT-qPCR one step assay for detection of hepatitis delta virus. Sci Rep. 2023;13(1):12073. DOI: 10.1038/s41598-023-37756-z

21. Jachs M., Panzer M., Hartl L., Schwarz M., Bal car L., Camp J.V., et al. Long-term follow-up of patients discontinuing bulevirtide treatment upon long-term HDV-RNA suppression. JHEP Rep. 2023;5(8):100751. DOI: 10.1016/j.jhepr.2023.100751


Рецензия

Для цитирования:


Богомолов П.О., Шуб Н.А., Гасилова Н.А., Белякова А.А., Лиджиева Ц.Г., Кондрашева Е.А., Барсукова Н.А., Арапова М.В., Исаева Е.А., Коблов С.В., Калашников М.В., Кузьмина О.С., Демьянов А.Ю., Буеверов А.О., Маев И.В. Отсутствие тканевого вирусологического ответа как предиктор рецидива хронического гепатита D после завершения терапии булевиртидом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(5):40-46. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-5-40-46

For citation:


Bogomolov P.O., Shub N.A., Gasilova N.A., Belyakova A.A., Lidzhieva T.G., Kondrasheva E.A., Barsukova N.A., Arapova M.V., Isaeva E.A., Koblov S.V., Kalashnikov M.V., Kuzymina O.S., Demyanov A.Yu., Bueverov A.O., Maev I.V. Lack of Tissue Virological Response as a Predictor of Relapse in Chronic Hepatitis D after Completion Bulevirtide Therapy. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(5):40-46. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-5-40-46

Просмотров: 357


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.


ISSN 1382-4376 (Print)
ISSN 2658-6673 (Online)