Отсутствие тканевого вирусологического ответа как предиктор рецидива хронического гепатита D после завершения терапии булевиртидом
https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-5-40-46
Аннотация
Цель: оценить значение положительного результата полимеразной цепной реакции на РНК вируса гепатита D (HDV РНК) в биоптате печени больных хроническим гепатитом D (ХГD) после завершения противовирусной терапии (ПВТ) в качестве предиктора рецидива инфекции.
Материалы и методы. В исследование был включен 21 пациент с ХГD, которые получали комбинированную ПВТ пэгинтерфероном альфа и булевиртидом в течение 48 недель и продолжали монотерапию булевиртидом в течение 48–96 недель, то есть общая продолжительность противовирусной терапии составила 96–144 недели. У всех пациентов HDV РНК перестала определяться в сыворотке крови через 24–96 недель от начала лечения при сохранении авиремии не менее 48 недель до завершения противовирусной терапии. В конце лечения всем пациентам была выполнена биопсия печени с определением HDV РНК в ткани печени.
Результаты. Из 21 пациента с сохранением полного вирусологического ответа (негативный результат полимеразной цепной реакции на HDV РНК) в сыворотке у 8 (38 %) в ткани печени была обнаружена HDV РНК, то есть не достигнут тканевой вирусологический ответ. У всех 8 пациентов в течение 24 недель после прекращения ПВТ наблюдался рецидив ХГD.
Выводы. У пациентов с ХГD с полным сывороточным вирусологическим ответом отсутствие тканевого вирусологического ответа (обнаружение HDV РНК в биоптате печени) является предиктором рецидива, что служит основанием для продолжения ПВТ.
Об авторах
П. О. БогомоловРоссия
Богомолов Павел Олегович — кандидат медицинских наук, руководитель отделения и ведущий научный сотрудник гепатологического отделения, МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, МГМСУ им. А.И. Евдокимова.
129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корп. 8
Н. А. Шуб
Россия
Шуб Надежда Анатольевна — заместитель главного врача по экономическим вопросам.
125008, Москва, ул. Большая Академическая, 39, корп. 3
Н. А. Гасилова
Россия
Гасилова Наталья Александровна — заведующая лабораторией молекулярной диагностики клинико-диагностической лаборатории «ИНВИТРО-Москва».
105037, Москва, ул. 2-я Прядильная, 1
А. А. Белякова
Россия
Белякова Анна Александровна — кандидат медицинских наук, врач клинической лабораторной диагностики, ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО».
121059, Москва, ул. Киевская, 9/2, пом. 1
Ц. Г. Лиджиева
Россия
Лиджиева Цаган Гаряевна — врач клинической лабораторной диагностики.
121059, Москва, ул. Киевская, 7/2, пом. 1
Е. А. Кондрашева
Россия
Кондрашева Елена Анатольевна — директор департамента лабораторных технологий.
121059, Москва, ул. Киевская, 9/2, пом. 1
Н. А. Барсукова
Россия
Барсукова Наталья Александровна — научный сотрудник гепатологического отделения.
129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корп. 8
М. В. Арапова
Россия
Арапова Мария Валерьевна — врач-гастроэнтеролог.
125008, Москва, ул. Большая Академическая, 39, корп. 3
Е. А. Исаева
Россия
Исаева Екатерина Андреевна — научный сотрудник гепатологического отделения.
129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корп. 8
С. В. Коблов
Россия
Коблов Сергей Вячеславович — кандидат медицинских наук, врач-гастроэнтеролог гепатологического отделения.
129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корп. 8
М. В. Калашников
Россия
Калашников Михаил Владиславович — научный сотрудник, врач-гастроэнтеролог гепатологического отделения, МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; врач-терапевт Клиники ревматологии, нефрологии и профпатологии им. Е.М. Тареева, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет).
129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корп. 8
О. С. Кузьмина
Россия
Кузьмина Ольга Сергеевна — кандидат медицинских наук, врач-гастроэнтеролог гепатологического отделения.
129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корп. 8
А. Ю. Демьянов
Россия
Демьянов Александр Юрьевич — научный сотрудник гепатологического отделения.
129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корп. 8
А. О. Буеверов
Россия
Буеверов Алексей Олегович — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник гепатологического отделения, МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; профессор кафедры медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет).
129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корп. 8
И. В. Маев
Россия
Маев Игорь Вениаминович — доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии.
127473, Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1
Список литературы
1. Kamal H., Westman G., Falconer K., Dube A.-S., Weiland O., Haverinen S., et al. Long-term study of hepati tis delta virus infection at secondary care centers: The impact of viremia on liver-related outcomes. Hepatology. 2020;72(4):1177–90. DOI: 10.1002/hep.31214
2. Urban S., Neumann-Haefelin C., Lampertico P. Hepatitis D virus in 2021: Virology, immunology and new treatment approaches for a difficult-to-treat disease. Gut. 2021;70(9):1782–94. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-323888
3. Sausen D.G., Shechter O., Bietsch W., Shi Z., Mil ler S.M., Gallo E.O., et al. Hepatitis B and hepatitis D viruses: A comprehensive update with an immunological focus. Int J Mol Sci. 2022;23(24):15973. DOI: 10.3390/ijms232415973
4. Lombardo D., Franzè M.S., Caminiti G., Pollicino T. Hepatitis delta virus and hepatocellular carcinoma. Pathogens. 2024;13(5):362. DOI: 10.3390/pathogens13050362
5. Negro F., Lok A.S. Hepatitis D: A review. JAMA. 2023;330(24):2376–87. DOI: 10.1001/jama.2023.23242
6. Stockdale A.J., Kreuels B., Henrion M.Y.R., Gi orgi E., Kyomuhangi I., Martel C., et al. The global prevalence of hepatitis D virus infection: Systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2020;73(3):523–32. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.04.008
7. Miao Z., Zhang S., Ou X., Li S., Ma Z., Wang W., et al. Estimating the global prevalence, disease progression, and clinical outcome of hepatitis delta virus infection. J Infect Dis. 2020;221(10):1677–87. DOI: 10.1093/infdis/jiz633
8. McNair A.N., Cheng D., Monjardino J., Thomas H.C., Kerr I.M. Hepatitis delta virus replication in vitro is not affected by interferon-alpha or -gamma despite intact cellular responses to interferon and dsRNA. J Gen Virol. 1994;75(Pt 6):1371–8. DOI: 10.1099/0022-1317-75-6-1371
9. Abdrakhman A., Ashimkhanova A., Almawi W.Y. Effectiveness of pegylated interferon monotherapy in the treatment of chronic hepatitis D virus infection: A meta-analysis. Antiviral Res. 2021;185:104995. DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104995
10. Bremer B., Anastasiou O.E., Hardtke S., Caruntu F.A., Curescu M.G., Yalcin K., et al. Residual low HDV viraemia is associated HDV RNA relapse after PEG-IFNa-based antiviral treatment of hepatitis delta: Results from the HIDIT-II study. Liver Int. 2021;41(2):295–9. DOI: 10.1111/liv.14740
11. Wedemeyer H., Yurdaydìn C., Dalekos G.N., Erhardt A., Çakaloğlu Y., Değertekin H., et al.; HIDIT Study Group. Peginterferon plus adefovir versus either drug alone for hepatitis delta. N Engl J Med. 2011;364(4):322–31. DOI: 10.1056/NEJMoa0912696
12. Brancaccio G., Fasano M., Grossi A., Santantonio T.A., Gaeta G.B. Clinical outcomes in patients with hepatitis D, cirrhosis and persistent hepatitis B virus replication, and receiving long-term tenofovir or entecavir. Aliment Pharmacol Ther. 2019;49(8):1071–6. DOI: 10.1111/apt.15188
13. Urban S., Bartenschlager R., Kubitz R., Zoulim F. Strategies to inhibit entry of HBV and HDV into hepatocytes. Gastroenterology. 2014;147(1):48–64. DOI: 10.1053/j.gastro.2014.04.030
14. Blank A., Eidam A., Haag M., Hohmann N., Burhenne J., Schwab M., et al. The NTCP-inhibitor Myrcludex B: Effects on bile acid disposition and tenofovir pharmacokinetics. Clin Pharmacol Ther. 2018;103(2):341–8. DOI: 10.1002/cpt.744
15. Bogomolov P., Alexandrov A., Voronkova N., Macievich M., Kokina K., Petrachenkova M., et al. Treatment of chronic hepatitis D with the entry inhibitor myrcludex B: First results of a phase Ib/IIa study. J Hepatol. 2016;65(3):490–8. DOI: 10.1016/j.jhep.2016.04.016
16. Dietz-Fricke C., Tacke F., Zöllner C., Demir M., Schmidt H.H., Schramm C., et al. Treating hepatitis D with bulevirtide — real-world experience from 114 patients. JHEP Rep. 2023;5(4):100686. DOI: 10.1016/j.jhepr.2023.100686
17. Allweiss L., Volmari A., Suri V., Wallin J.J., Flaherty J.F., Manuilov D., et al. Blocking viral en try with bulevirtide reduces the number of HDV infected hepatocytes in human liver biopsies. J Hepatol. 2024;80(6):882–91. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.01.035
18. Wedemeyer H., Leus M., Battersby T.R., Glenn J., Gordien E., Kamili S., et al. HDV RNA assays: Performance characteristics, clinical utility and challenges. Hepatology. 2023;10.1097/HEP.0000000000000584. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000584
19. European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on hepatitis delta virus. J Hepatol. 2023;79(2):433– 60. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.05.001
20. Queiroz J.A., Roca T.P., Souza R.B., Fellype L., Alves de Souza L.F., Passos-Silva A., et al. Development of quantitative multiplex RT-qPCR one step assay for detection of hepatitis delta virus. Sci Rep. 2023;13(1):12073. DOI: 10.1038/s41598-023-37756-z
21. Jachs M., Panzer M., Hartl L., Schwarz M., Bal car L., Camp J.V., et al. Long-term follow-up of patients discontinuing bulevirtide treatment upon long-term HDV-RNA suppression. JHEP Rep. 2023;5(8):100751. DOI: 10.1016/j.jhepr.2023.100751
Рецензия
Для цитирования:
Богомолов П.О., Шуб Н.А., Гасилова Н.А., Белякова А.А., Лиджиева Ц.Г., Кондрашева Е.А., Барсукова Н.А., Арапова М.В., Исаева Е.А., Коблов С.В., Калашников М.В., Кузьмина О.С., Демьянов А.Ю., Буеверов А.О., Маев И.В. Отсутствие тканевого вирусологического ответа как предиктор рецидива хронического гепатита D после завершения терапии булевиртидом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(5):40-46. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-5-40-46
For citation:
Bogomolov P.O., Shub N.A., Gasilova N.A., Belyakova A.A., Lidzhieva T.G., Kondrasheva E.A., Barsukova N.A., Arapova M.V., Isaeva E.A., Koblov S.V., Kalashnikov M.V., Kuzymina O.S., Demyanov A.Yu., Bueverov A.O., Maev I.V. Lack of Tissue Virological Response as a Predictor of Relapse in Chronic Hepatitis D after Completion Bulevirtide Therapy. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(5):40-46. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-5-40-46

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.