Изменения структурных и функциональных свойств альбумина у пациентов с декомпенсированным циррозом печени

Цель: провести сравнительный анализ структуры и функциональных свойств сывороточного альбумина у пациентов с декомпенсированным циррозом печени методом спектроскопии спинового зонда с применением электронного парамагнитного резонанса (ЭПР-спектроскопии).

Материалы и методы. В основную группу исследования вошли 70 пациентов с декомпенсированным циррозом печени (ЦП) и асцитом. Контрольную группу составили 12 здоровых добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту, не имеющих заболеваний печени. Для оценки структурной и функциональной способности альбумина проводили анализ сывороточного альбумина методом ЭПР-спектроскопии.

Результаты. Уровень альбумина в пределах референсных интервалов обнаружен у 37 пациентов (59,8 %). При ЦП показатели нативного альбумина снижаются по мере прогрессирования заболевания с наименьшими значениями в группе ЦП класса С по шкале Чайлда – Пью (p < 0,001). Связывающая эффективность альбумина также снижалась в соответствии с тяжестью ЦП (p < 0,001) с минимальными показателями в группе пациентов с ЦП класса С (Me = 25,43 %; n = 30; p < 0,001). Транспортная активность альбумина снижалась у пациентов с декомпенсацией цирроза с минимальным показателем при ЦП класса С (Me = 26,09 %). У пациентов с декомпенсированным заболеванием детоксикационная эффективность альбумина значительно снижена (ЦП класса В Me = 44,03; ЦП класса С Me = 17,16). Несмотря на нормальные значения сывороточного альбумина у 72,5 % пациентов с ЦП класса B и у 26,7 % с ЦП класса С его нормальная функция была сохранной лишь у 12,3 % при ЦП класса B, а при ЦП класса C шкале Чайлда – Пью не соответствовала норме ни у одного пациента.

Выводы. У пациентов с циррозом печени не только снижается уровень сывороточного альбумина, но и нарушаются его физиологические неонкотические свойства. Выраженность данных нарушений возрастает по мере прогрессирования цирроза. Полученные нами данные позволяют ставить вопрос о необходимости использования ЭПР-теста для определения показаний к заместительной терапии альбумином у пациентов с ЦП и асцитом даже при нормальных значениях его сывороточной концентрации.

1. Маевская М.В., Жаркова М.С. Роль человеческого альбумина в ведении пациентов с циррозом печени. Медицинский Совет. 2020;5:62–9. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-5-62-69

2. Karimia M., Bahramia S.B., Ravaric S.B., Zangabadd P.S., Mirshekarie H., Bozorgomidf M., et al. Albumin nanostructures as advanced drug delivery systems. Expert Opin Drug Deliv. 2016;13(11):1609–23. DOI: 10.1080/17425247.2016.1193149

3. Tufoni M., Baldassarre M., Zaccherini G., Antognoli A., Caraceni P. Hemodynamic and Systemic Effects of Albumin in Patients with Advanced Liver Disease. Curr Hepatol Rep. 2020;1–12. DOI: 10.1007/s11901-020-00521-1

4. Garcia-Martinez R., Caraceni P., Bernardi M., Gines P., Arroyo V., Jalan R. Albumin: pathophysiologic basis of its role in the treatment of cirrhosis and its complications. Hepatology. 2013;58:1836–46. DOI: 10.1002/hep.26338

5. Casulleras M., Alcaraz-Quiles J., Duran-Güell M., Flores-Costa R., Titos E, López-Vicario C., Horrillo R., et al. FRI-111-albumin modulates endosomal TLR9 signaling in human peripheral leukocytes: a mechanism for its anti-inflammatory role in ACLF. J Hepatol. 2019;70:e436. DOI: 10.1016/s0618-8278(19)30856-4

6. Naldi M., Baldassarre M., Domenicali M., Bartolini M., Caraceni P. Structural and functional integrity of human serum albumin: analytical approaches and clinical relevance in patients with liver cirrhosis. J Pharm Biomed Anal. 2017;144:138–53. DOI: 10.1016/j.jpba.2017.04.023

7. Zunszain P.A., Ghuman J., McDonagh A.F., Curry S. Crystallographic analysis of human serum albumin complexed with 4Z,15E-bilirubin-IXalpha. J Mol Biol. 2008;381(2):394–406. DOI: 10.1016/j.jmb.2008.06.016

8. Quinlan G.J., Martin G.S., Evans T.W. Albumin: biochemical properties and therapeutic potential. Hepatology. 2005;41:1211–9. DOI: 10.1002/hep.20720

9. Hayashi T., Suda K., Imai H., Era S. Simple and sensitive high-performance liquid chromatographic method for the investigation of dynamic changes in the redox state of rat serum albumin. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2002;772(1):139–46. DOI: 10.1016/s1570-0232(02)00068-5

10. Lotosh N.Y., Savelyev S.V., Selishcheva A.A. Glycation of albumin in vitro at normal and elevated glucose concentrations. Pathogenesis. 2015;13(2):42–6

11. Baldassarre M., Domenicali M., Naldi M., Laggetta M., Giannone F.A., Biselli M., et al. Albumin homodimers in patients with cirrhosis: clinical and prognostic relevance of a novel identified structural alteration of the molecule. Sci Rep. 2016;6:35987. DOI: 10.1038/srep35987

12. Domenicali M., Baldassarre M., Giannone F.A., Naldi M., Mastroroberto M., Biselli M., et al. Posttranscriptional changes of serum albumin: clinical and prognostic significance in hospitalized patients with cirrhosis. Hepatology. 2014;60(6):1851–60. DOI: 10.1002/hep.27322

13. Baldassarre M., Naldi M., Zaccherini G., Bartoletti M., Antognoli A., Laggetta M., et al. Determination of Effective Albumin in Patients With Decompensated Cirrhosis: Clinical and Prognostic Implications. Hepatology. 2021;74(4):2058–73. DOI: 10.1002/hep.31798

14. Gligorijević N., Minić S., Nedić O. Structural changes of proteins in liver cirrhosis and consequential changes in their function. World J Gastroenterol. 2022;28(29):3780–92. DOI: 10.3748/wjg.v28.i29.3780